重磅!抑制癌细胞增长,断其粮道!

       今天融智小编与大家分享的报导是,“不同于正常的健康细胞,肿瘤细胞需要特别的代谢需求。”Charles Manning认为,“这些额外需求让科学家们有机会借助化学、放射学、分子成像等形式发现潜在的癌症诊疗手段。”他带领团队找到了一种新型的小分子化合物,能够阻止癌细胞吸收必须的营养物质——谷氨酰胺(Glutamine),从而抑制肿瘤的生长。

图片来源:期刊(doi:10.1038/nm.4464)

新招能“饿死”癌细胞

       谷氨酰胺是许多细胞维持正常功能的必需氨基酸,包括生物合成、细胞信号和防止抗氧化损伤。癌细胞的分裂速度远快于正常细胞,因而它们需要更多的谷氨酰胺。已有研究表明,ACST2蛋白质是谷氨酰胺进入癌细胞的主要转运蛋白。在肺癌、乳腺癌、结肠癌等癌症中,ACST2蛋白水平的上调与患者存活率有关。当抑制ACST2基因表达,会显著抑制癌细胞生长。

       Charles Manning团队相信,靶向谷氨酰胺代谢是一种“精准抗癌的潜在策略”。他们基于这一推测,开发出首个强效靶向ACST2蛋白的小分子抑制剂——V-9302,并证实V-9302能够阻断ACST2蛋白的表达,从而导致癌细胞扩增减少、氧化损伤增加,最终引发死亡。

       但是,他们强调说:“当使用这一新型抑制剂治疗谷氨酰胺依赖型肿瘤时,需要验证相应的生物标志物。”这是因为V-9302响应与否,很大程度上取决于ACST2转运体的活性,而不是ACST2蛋白的表达。

图示为V-9302靶向谷氨酰胺转运体的模型(图片来源:Vanderbilt University)

可视化”精准抗癌

       更重要的是,他们将非侵入式的正电子发射型计算机断层显像技术(PET)与这一小分子抑制剂结合起来——通过将一种成像同位素黏附于V-9302药物上,实现“V-9302是否能够靶向谷氨酰胺快速代谢的肿瘤”的实时监测。

       目前,范德堡大学医学中心的研究团队正在进行5项临床试验,以测试一种名为18F-FSPG的新型PET示踪剂诊断肺癌、肝癌、卵巢癌的潜力。Charles Manning表示:“如果我们能够借助某一特定药物实现肿瘤可视化监测,那么将推进癌症的精准医疗。“


       看完上述的报导,根据癌细胞的分子特征来确定癌症治疗药物,而不是根据肿瘤发生的部位,是精准治疗的基础,更是有效抑制和治疗癌症研发技术突破,总的来说,小编认为这是癌症肿瘤学的未来。

       融智生物利用质谱等技术来研究微生物、蛋白组分析、临床病理的检测、DNA测序,及药物、化学等样本的筛查鉴定……等等,都有着及其重要的意义。而融智生物的新一代全谱可定量飞行时间质谱技术在科技研发的领域中更是任重道远!

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